再生元：双AAV基因疗法使遗传性耳聋患者恢复听力

2025年2月25日，在奥兰多举行的第48届耳鼻喉研究协会(ARO)年会上，再生元(Regeneron)公布了基因疗法DB-OTO的I/II期数据，该疗法使12名患有严重耳聋(otoferlin基因突变相关耳聋)的儿童中的10名部分恢复了听力，这进一步证实了去年美国基因与细胞治疗学会年会上公布的初步结果，当时有两名儿童在治疗后恢复了听力，引起了广泛关注。

Otoferlin是一种连接内耳感觉和通往大脑的第八对脑神经的蛋白质，其突变会阻碍外界声音信号的传递。当蛋白质发生突变时，信号无法传递，但耳朵的结构却依然完好无损。Otoferlin的生物学特性是该疗法初步成功的关键，因为该基因的突变会导致耳聋，但不会损害耳朵的结构或细胞。

DB-OTO是再生元于2023年以1.09亿美元收购其长期开发合作伙伴Decibel Therapeutics所得。其是基于双载体AAV1的基因治疗候选药物，其通过将OTOF cDNA分段包装于两个AAV载体，以解决因OTOF基因(编码Otoferlin)过大而超过单个AAV载体载荷的问题。DB-OTO通过耳蜗内注射进行给药，可用于恢复因OTOF基因突变而导致的先天性耳聋。

在1/2期CHORD试验中，12名儿童接受了DB-OTO治疗，其中大多数年龄不到4岁，尽管有两名参与者在治疗时已经16岁。9名患者的一只耳朵接受了DB-OTO治疗，而另外3名患者(均约1岁)则两只耳朵都接受了治疗。

在试验之前，10名患者只能听到大约100-120分贝的声音，而在治疗后的12周内，所有这些患者都表现出了一定程度的改善。其中5名患者在24周时再次接受评估，这5名患者中有3名在治疗后能够听到低至40分贝的声音。12名患者中没有一人出现DB-OTO治疗的不良反应。

全球至少有5家公司布局了针对otoferlin突变相关耳聋的基因疗法，再生元是其中之一。2022年，礼来公司以4.87亿美元收购了Akuous公司，以获取该公司针对内耳疾病的治疗方案。总部位于法国蒙彼利埃的Sensorion公司去年年底宣布了其otoferlin突变相关耳聋基因疗法的I/II期积极数据。另一家总部位于中国的公司鼎新基因在2023年也通过基因疗法使患有otoferlin突变相关耳聋的儿童恢复了听力。参考资料：1.https://www.biospace.com/drug-development/regenerons-gene-therapy-restores-hearing-in-patients-with-rare-genetic-deafness

原文：

https://www.biospace.com/drug-development/regenerons-gene-therapy-restores-hearing-in-patients-with-rare-genetic-deafness