百时美施贵宝终止开发III期IL-13抗体

2月6日，百时美施贵宝(BMS)在发布2024年业绩时透露，决定终止开发已经进入III期阶段的IL-13单抗Cendakimab。在BMS 2024年报PPT中已不见Cendakimab的身影。

对此，BMS首席商业官Adam Lenkowsky解释道：“鉴于现有数据，我们决定放弃将Cendakimab商业化，后续将继续优先考虑具有竞争优势的投资和机会，在我们认为有机会为患者带来潜在变革成果的领域为公司提供最高的回报。”

Cendakimab(RPC4046)是一款靶向IL-13的人源化、高亲和力IgG1单克隆抗体，可通过结合IL-13来抑制其与IL-13Ra1亚基和IL-13Ra2亚基结合，从而起到抗炎和抗纤维化作用。Cendakimab最早由艾伯维开发。2013年3月，Receptos(已被BMS收购)与艾伯维达成协议，获得Cendakimab的合作开发权。

BMS率先在嗜酸性粒细胞性食管炎(EoE)人群中完成了Cendakimab的概念验证II期研究。结果显示，Cendakimab可以显著降低患者的嗜酸性粒细胞计数(P<0.0001)，Cendakimab(180mg)组、Cendakimab(360mg)组和安慰剂组患者的嗜酸性粒细胞计数/hpf分别降低了94.8±67.3、99.9±79.5和4.4±59.9。hpf为显微镜高倍视野。

来源：Gastroenterology.2019;156(3):592-603.e10.

基于此积极结果，BMS在2021年2月启动了Cendakimab治疗EoE的注册性III期临床。该研究在2024年7月顺利完成，达到了吞咽困难天数减少和嗜酸性粒细胞组织学应答(食管嗜酸性粒细胞峰值计数≤6/hpf)改善的双重主要终点。BMS并未披露详细数据，只透露疗效数据不够突出。

Cendakimab在特应性皮炎适应症上也表现不佳。II期研究结果显示，Cendakimab(720mg，每周1次)组的湿疹面积与严重性指数(EASI)评分较安慰剂组显著降低(-84.4 vs -62.7分;P=0.003)，但Cendakimab(720mg，每2周1次)组的数据差异不具有统计学意义(-76.0 vs -62.7分;P=0.06)。

Cendakimab的商业化前景挑战来源于两方面。一方面，Dupixent(度普利尤单抗)是目前唯一一款用于治疗EoE的生物制剂，对EoE有着出色的疗效，想要攫取其市场份额并不容易;另一方面，目前全球已有两款IL-13单抗获批上市，即Leo Pharma的Adbry(Tralokinumab)和礼来的Ebglyss(lebrikizumab)，这又是一重竞争压力。

参考资料：

[1] https://www.fiercebiotech.com/biotech/bristol-myers-backs-out-dupixent-fight-axing-allergy-asset-despite-phase-3-win[2] RPC4046, a Monoclonal Antibody Against IL13, Reduces Histologic and Endoscopic Activity in Patients With Eosinophilic Esophagitis. Gastroenterology. 2019; 156(3):592-603.e10.

[3] Cendakimab in Patients With Moderate to Severe Atopic Dermatitis: A Randomized Clinical Trial. Jama Dermatology. 2024; 160(8):856-864.

原文链接：https://www.fiercebiotech.com/biotech/bristol-myers-backs-out-dupixent-fight-axing-allergy-asset-despite-phase-3-win