诺华启动瑞米布替尼 vs 奥瑞利珠单抗III期研究

2月26日，全球临床试验收录网站clinicaltrials显示，诺华启动了BTK抑制剂Remibrutinib(瑞米布替尼)的非劣效III期研究。

该研究是一项多中心、随机、开放标签、非劣效性临床试验(n=360)，旨在评估复发性多发性硬化症(RMS)患者从奥瑞利珠单抗转换至Remibrutinib或坚持接受奥瑞利珠单抗治疗的疗效和安全性。研究的主要终点是第24个月时患者出现新发T2病灶或T2病灶扩大的年化发生率。

Remibrutinib是诺华开发的一款新型、高选择性、口服、共价不可逆BTK抑制剂，可快速结合非活性BTK构象，进而抑制促炎性细胞因子的分泌，而且没有结合的药物会从体内快速清除，从而减少全身副作用。

目前，诺华已就Remibrutinib开展多项针对慢性自发性荨麻疹(CSU)、慢性诱导性荨麻疹(CIU)、多发性硬化症(MS)、重症肌无力(Mg)、化脓性汗腺炎(HS)等适应症的III期临床试验。

针对CSU的两项III期研究(REMIX-1和REMIX-2)已在2023年8月达到主要终点。结果显示，接受过H1抗组胺药物治疗但病情控制不佳的CSU患者接受Remibrutinib(25mg，每日2次)治疗12周后，每周荨麻疹活动度评分(UAS7)、瘙痒严重程度评分(ISS7)和荨麻疹严重程度评分(HSS7)均显著下降。

来源：诺华2023年研发日PPT

时间拉长至52周时，疗效依然保持，几乎一半的患者无瘙痒和荨麻疹症状(UAS7=0分)。

基于这两项研究的积极结果，诺华已经向国家药监局递交了Remibrutinib的上市申请。此外，诺华预计2026年将披露Remibrutinib治疗RMS的III期REMODEL 1研究和III期REMODEL 2研究数据，并计划在2027年提交该适应症的上市申请。诺华对Remibrutinib寄予厚望，认为其峰值销售额将超过30亿美元。

目前，全球共4款BTK抑制剂就MS开展了III期临床试验，包括Remibrutinib、Evobrutinib(默克)、Tolebrutinib(赛诺菲)和Fenebrutinib(罗氏)。其中，Evobrutinib已因III期研究结果不佳而终止MS适应症的开发;Tolebrutinib在RMS碰壁但在继发进展型多发性硬化症(SPMS)找到出路，预计今年将在欧美递交该适应症的上市申请。

原文链接

https://clinicaltrials.gov/study/NCT05432388?intr=Remibrutinib&rank=4